复发性口腔溃疡(recurrentoralulcer,ROU)又称复发性阿弗他溃疡，好发于唇舌部、颊部以及软腭等角化较差的部位[1]，是最为常见的口腔黏膜性疾病。该病具有自限性和反复发作倾向，初次发病后在7~10d内可自愈，因此极容易被患者及其家属忽视，此后则会出现反复发作，造成迁延难愈。患者在发作时会感觉到强烈的灼痛感，对本人及其家庭的日常生活以及工作都带来了极大困扰[2-3]。ROU的病因和发病机制至今仍未明确，一般认为可能是多因素共同作用的结果，如遗传、自身免疫、体内铜锌比例失调、缺铁、微循环障碍、局部创伤等。ROU在发作时，往往存在不同程度的感染，因此，在治疗时必须考虑如何抗感染。但该病在治疗过程中广泛应用的维生素类药物对感染控制很不理想。研究发现，臭氧是组织相容较好的外用类抗感染制剂[4]。我们在治疗ROU过程中加用臭氧水溶液，取得了较好的效果，现将结果报道如下。
1资料和方法1.1病例与分组选取年8月－年12月我院住院治疗的患者
例，其中男44例，女56例，年龄18~45岁。患者在发病后48h内确诊，并排除白斑病、贫血、严重心肝肾功能不全、糖尿病和严重营养不良者。患者常见创面部位为口腔前庭黏膜，大约直径为0.3~0.5cm。随机分为实验组和对照组，每组50例。两组患者在年龄、性别、溃疡数目、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。1.2方法对照组对创面以生理盐水漱口，3次/d，维生素C0.2g/次，3次/d，维生素Bmg/次，3次/d。实验组在对照组治疗的基础上加用臭氧水溶液，具体为：以生理盐水漱口后，加用LF-SX-I型医用清创仪(加拿大兰孚生物医学工程技术有限公司)新鲜制取的10mg/L臭氧水溶液处理创面。连续治疗4周，治疗结束后观察6个月。用药前征得患者及其家属同意并签署知情同意书。在治疗结束后选取患者位于创面边缘不同方向4个点进行细菌学检查，只要有1个点细菌检出则计为阳性。出院后继续随访跟踪患者病情是否复发及变化情况。比较两组患者的临床疗效、止痛时间、溃疡愈合时间、治疗结束3个月及6个月后的复发情况、复发患者治疗后溃疡发生间隔时间以及不良反应。1.3疗效评定标准临床疗效评定标准参考年由中华口腔医学会口腔黏膜专业委员会制定的《复发性口腔溃疡疗效评价试行标准》DP分级法评价指标：([1]1)平均溃疡期：用“D”表示评价时段溃疡持续时间总和与溃疡总数的比值，其中D0表示平均溃疡其未发生变化，D1表示平均溃疡期缩短；(2)疼痛指数：用“P”表示，其中P0表示疼痛指数未发生变化，P1表示疼痛指数减小。D1P1为显效，D0P1或D1P0为有效，D0P0为无效。总有效率=显效率＋有效率。1.4统计学处理采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ检验，等2级资料采用秩和检验，以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者临床治疗效果情况的比较治疗结束后，实验组总有效率为90.0%，对照组为74.0%，两组临床疗效比较差异有统计学意义(Hc=8.，P0.01)，详见表1。2.2两组患者创口细菌检出情况的比较治疗结束后，实验组患者创口处细菌检出9例(18.0%)，对照组21例(42.0%)。两组比较差异有统计学意义(χ2=6.86，P0.01)。2.3两组患者溃疡时间和溃疡数的比较治疗结束后，实验组患者的止痛时间和愈合时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P0.01)，详见表2。2.4两组患者复发情况的比较治疗结束后，实验组3个月和6个月内的复发例数均低于对照组，差异有统计学意义(P0.01)，见表3。实验组复发患者治疗后溃疡发生间隔时间较对照组显著延长[(49.3±5.1)dvs(27.8±3.2)d]，差异有统计学意义(P0.01)2.5两组患者不良反应情况的比较实验组不良反应共出现5例，3例在治疗过程中感觉治疗部位灼热感甚至烧烫感强烈，2例对臭氧味道敏感，但患者在缩短臭氧治疗时间后获得改善。对照组未见明显不良反应。两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。3讨论ROU是一种病因不明，且带有明显周期性、长期性和复发性等特点的口腔黏膜自限性溃疡性损害，该病发病期非常长，临床报道有达数十年之久。患者在发作时往往因剧烈而持久的疼痛感和漫长的发作与治疗过程而痛苦不堪。但迄今为止，[5-7]并未找到该病的根治方法。因此，寻找治疗该病的最佳治疗方案成为当前临床相关领域研究的重点。文献报道，维生素类制剂对ROU具有一定的治疗效果。维生素[8]C既可以作为体内营养补充，增加机体对疾病的抵抗力，又因其具有一定的抑菌能[9]力，可以达到局部杀菌之功效。而维生素B2则作为辅基广泛参与体内能量代谢以及生物氧化。当维生素B2缺乏时，则会出现口角皲裂、溃烂、出血等皮肤黏膜破损，伴有灼热感以及疼痛感，进而发展为溃疡。[10]但鉴于维生素类制剂较弱的杀菌能力，因此在治疗时还需要加用更强效的制剂。我们选择了临床上广泛应用的臭氧水溶液。结果显示，实验组[11-12]的总有效率高达90.0%，效果优于对照组，其创口细菌检出率亦比对照组低，止痛时间和溃疡愈合时间均较对照组短，复发例数亦低于对照组(P0.01)，说明臭氧水溶液的灭菌能力值得肯定。臭氧是一种强效消毒灭菌剂，其杀菌能力较常用消毒剂氯高达数千倍。臭氧因分解而产生大量氧自由基及活性氧，而氧自由基则是具有很强作用能力的氧化剂，氧化并损伤创口表面的细菌细胞膜，发挥杀菌作用。另外，我们在本次研究中并未直接采用臭[13]氧，而是将其溶解于水溶液中才进行治疗。鉴于水的流动特性，在局部治疗时溶解于水中的臭氧更容易随水的流动到达平时不易进入的深部皮肤和黏膜组织，进而发挥其高效的杀菌和一定的组织修复能力。而且臭氧在水中有较高溶解性，浓度为[14]~mg/L时作用30s~5min对常见菌群杀灭率可达99%~%[15]。臭氧水解后仅为水和氧，可被附近人体细胞吸收利用，促进皮肤或黏膜创口部位的愈合。因此实验组患者不良反应轻微，不须中断治疗或作专门处理。综上所述，在ROU的治疗过程中以维生素B2和维生素C为基础治疗剂，加用臭氧，效果良好，安全性高，值得临床应用。
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